Publicado em 21 abr 2025
The role of neutrophil response in lung damage and post-tuberculosis lung disease: a translational narrative review
Título do Estudo
The role of neutrophil response in lung damage and post-tuberculosis lung disease: a translational narrative review
Fonte
Santos, A. P., Rodrigues, L. S., Rother, N., Mello, F. C. d. Q., & Magis-Escurra, C. (2025). The role of neutrophil response in lung damage and post-tuberculosis lung disease: A translational narrative review. Frontiers in Immunology, 16, 1528074. https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1528074
Introdução
A tuberculose (TB), causada pelo Mycobacterium tuberculosis (Mtb), ainda representa uma das principais causas de morbidade e mortalidade infecciosa no mundo, afetando milhões de pessoas a cada ano. Apesar da possibilidade de cura com o tratamento adequado, estima-se que mais de 150 milhões de pessoas tenham sobrevivido à TB até 2020. Dentre esses sobreviventes, uma parcela significativa desenvolve anormalidades respiratórias crônicas, mesmo após a erradicação bacteriana, configurando o quadro clínico de Doença Pulmonar Pós-Tuberculose (PTLD, na sigla em inglês). Essa condição pode incluir sintomas persistentes como tosse, dispneia, hemoptise, além de alterações estruturais e funcionais pulmonares, como bronquiectasias, fibrose, cavitações e hipertensão pulmonar.
A fisiopatologia da PTLD é complexa e multifatorial, envolvendo a interação entre fatores do patógeno, do hospedeiro e do ambiente. Entre os mecanismos imunológicos destacados, os neutrófilos têm ganhado atenção crescente por sua participação não apenas na resposta inicial à infecção, mas também como potenciais mediadores de lesões teciduais graves. A resposta neutrofílica exacerbada pode gerar um ambiente inflamatório intenso e persistente, contribuindo para danos pulmonares irreversíveis.
Diante disso, os autores propõem uma abordagem translacional para discutir como os produtos derivados dos neutrófilos – como a elastase, as metaloproteinases de matriz (MMPs) e as armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs) – desempenham papéis cruciais na imunopatogênese da TB pulmonar e no desenvolvimento de suas sequelas. O objetivo do artigo é facilitar o diálogo entre pesquisadores e clínicos, promovendo a integração entre ciência básica e aplicação clínica no manejo e prevenção da PTLD.
Métodos
Trata-se de uma revisão narrativa com enfoque translacional. Os autores reuniram e discutiram evidências da literatura científica provenientes de estudos experimentais (in vitro e modelos animais) e clínicos (em humanos), enfocando os mecanismos pelos quais os neutrófilos e seus produtos (como elastase, metaloproteinases e armadilhas extracelulares – NETs) contribuem para a inflamação exacerbada e lesões pulmonares na TB.
Resultados
A revisão destaca que os neutrófilos, embora essenciais na defesa contra Mycobacterium tuberculosis, exercem papel prejudicial quando ativados de forma desregulada. A elastase neutrofílica está envolvida na destruição da matriz extracelular e ativação de outras proteases, agravando o dano pulmonar. As MMPs degradam o tecido pulmonar e se associam à gravidade da doença e à mortalidade. Já as NETs, embora prendam o bacilo, não são capazes de matá-lo, perpetuando a inflamação e recrutando mais neutrófilos, gerando um ciclo vicioso. Níveis elevados desses produtos estão associados a maior gravidade clínica, pior função pulmonar e aumento do risco de PTLD.
Conclusão
Os neutrófilos desempenham um papel ambíguo na TB, sendo inicialmente protetores, mas também causadores de lesões quando sua atividade é descontrolada. Os produtos derivados dos neutrófilos podem atuar como biomarcadores para prever a gravidade pulmonar e o risco de sequelas. O artigo sugere que terapias direcionadas ao hospedeiro, com foco em modular a resposta inflamatória dos neutrófilos, são promissoras para mitigar os danos pulmonares da TB e prevenir a PTLD.
Limitações
Por ser uma revisão narrativa, não houve critérios sistemáticos de seleção de estudos, o que limita a força das evidências. Muitos dados apresentados provêm de modelos experimentais, ainda não validados em ensaios clínicos com pacientes. Até o momento, não há estudos clínicos registrados que avaliem inibidores de elastase ou NETs especificamente em pacientes com TB.
Mensagens Principais do Artigo
A resposta inflamatória exacerbada dos neutrófilos é um dos principais mecanismos envolvidos na lesão pulmonar associada à TB e na gênese da PTLD. Produtos como elastase, MMPs e NETs são potenciais biomarcadores prognósticos e alvos terapêuticos. Estratégias terapêuticas que modulam essa resposta podem prevenir sequelas pulmonares e melhorar a qualidade de vida dos pacientes curados da TB. A implementação dessas abordagens, no entanto, depende de mais pesquisas clínicas que validem essas intervenções em humanos.
Dra. Thalita Pavanelo – Pneumologista pela UFRJ – Médica pneumologista dos hospitais Glória D’Or e Caxias D’Or – Médica pneumologista do CEMED dos hospitais Glória D’Or, Norte D’Or e São Lucas – Médica da Unidade Pulmonar do hospital Copa D’Or – Médica da Unidade Pós-Operatória do hospital Quinta D’Or
