Estudo de Fase III, duplo-cego, randomizado, controlado por Placebo, multicêntrico para avaliar a eficácia e a segurança de AZD9291 versus Placebo em pacientes com Carcinoma Pulmonar de Células Não Pequenas em estádio IB-IIIA com mutação positiva do receptor do fator de crescimento epidérmico após ressecção completa do tumor com ou sem quimioterapia adjuvante – Instituto COI
Critérios de inclusão
– Diagnóstico histologicamente confirmado de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) com histologia predominantemente não escamosa.
– Os pacientes devem ser classificados como Estádio IB, II ou IIIA com base nos critérios patológicos.
– A confirmação pelo laboratório central de que o tumor contém uma das 2 mutações de EGFR comuns, conhecidas por estarem associadas à sensibilidade do TKI do EGFR (Ex19del, L858R), isolada ou em combinação com outras mutações de EGFR, incluindo T790M.
– A ressecção cirúrgica completa do NSCLC primário é obrigatória. Toda doença macroscópica deve ter sido removida ao final da cirurgia. Todas as margens cirúrgicas da ressecção devem ser negativas em relação ao tumor. A ressecção pode ser realizada por técnicas de cirurgia aberta ou Cirurgia Torácica Vídeo-Assistida (CTVA).
– Performance status de 0 a 1
Critérios de exclusão
Qualquer tratamento abaixo:
– Radioterapia pré-operatória, pós-operatória ou planejada para o câncer de pulmão atual.
– Quimioterapia a base de platina pré-operatória (neoadjuvante) ou outra quimioterapia.
– Qualquer terapia anticâncer prévia, incluindo terapia em investigação, para o tratamento de câncer de pulmão de células não pequenas, exceto quimioterapia dupla adjuvante a base de platina padrão pós-operatória.
– Tratamento anterior com TKI do EGFR neoadjuvante ou adjuvante.
– Pacientes que estiverem atualmente recebendo (ou que não puderem interromper o uso antes de receber a primeira dose do tratamento em estudo) medicamentos ou suplementos fitoterápicos conhecidos por serem indutores potentes de CYP3A4 (pelo menos 3 semanas antes).
– Pacientes que foram submetidos apenas a segmentectomias ou ressecções em cunha.
– Histórico de outras malignidades, exceto câncer de pele não melanoma tratado adequadamente, câncer in-situ tratado curativamente ou outros tumores sólidos tratados curativamente sem nenhuma evidência da doença por > 5 anos após o fim do tratamento e que, na opinião do médico responsável pelo tratamento, não apresentam um risco substancial de recidiva da malignidade prévia.
– Qualquer toxicidade não resolvida decorrente de terapia prévia maior que grau 1 de acordo com CTCAE no momento do início do tratamento em estudo, exceto por alopecia e neuropatia relacionada a terapia à base de platina de grau 2.
Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos:
– Intervalo QT corrigido (QTc) médio em repouso >470 ms, obtido de 3 ECGs, usando o valor QTcF clínico derivado de máquina de ECG da seleção.
– Quaisquer anormalidades clinicamente importantes no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso, p. ex., bloqueio completo do ramo esquerdo do feixe de His, bloqueio cardíaco de terceiro grau, bloqueio cardíaco de segundo grau.
– Quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do QTc ou de eventos arrítmicos, tais como insuficiência cardíaca, hipocalemia, síndrome congênita de QT longo, histórico familiar de síndrome de QT longo ou morte súbita não explicada com menos de 40 anos de idade em parentes de primeiro grau ou qualquer medicamento concomitante conhecido por prolongar o intervalo QT.
