Publicado em 29 jul 2024
Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity
Título do Estudo
Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity
Fonte
NEngl J Med 2024; 13: 995–1006 – Publicado Online em 21 de Junho de 2024 – https://doi.org/10.1056/NEJMoa2404881 – AtulMalhotra, Ronald R. Grunstein, Ingo Fietze, et al., representando os Investigadores SURMOUNT-OSA
Introdução
A apneia obstrutiva do sono (AOS) é uma condição globalmente prevalente e frequentemente associada à obesidade, sendo um fator de risco conhecido para complicações cardiovasculares e metabólicas severas. As limitações das terapias tradicionais, particularmente a baixa aderência à terapia CPAP, destacam a necessidade urgente de novas abordagens terapêuticas. A Tirzepatida, um inovador agonista dos receptores GLP-1 e GIP, apresenta-se como uma alternativa promissora para o tratamento de pacientes com AOS e obesidade concomitante.
Métodos
Dois estudos fase 3, randomizados, controlados, duplo-cego, denominados SURMOUNT-OSA, foram conduzidos simultaneamente, incluindo adultos com AOS moderada a grave (IAH > 15 /h) e obesidade (IMC > 30 kg/m2). A inclusão de homens foi limitada a 70% do total dos grupos, totalizando 469 participantes. O “Trial 1” (234 participantes) envolveu indivíduos não tratados com CPAP, permitindo avaliar o efeito da Tirzepatida independentemente dessa terapia. O “Trial 2” (235 participantes) envolveu pacientes em tratamento estável com CPAP, para avaliar os benefícios adicionais da Tirzepatida. Ambos os grupos foram randomizados para receber doses crescentes de Tirzepatida (de 2,5 mg a 10 mg ou 15 mg semanalmente) ou placebo durante 52 semanas. Foram excluídos pacientes com diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2 e aqueles que perderam 5 kg nos últimos 3 meses sem intervenção medicamentosa. O principal endpoint foi a mudança no IAH desde o início do estudo. Outros desfechos incluíram qualidade do sono, alterações na pressão arterial sistólica, peso corporal e marcadores inflamatórios, como a proteína C-reativa de alta sensibilidade (hsCRP).
Resultados
Os pacientes tratados com Tirzepatida apresentaram uma redução média no IAH de -29,3 eventos/h (58,7% de redução em relação ao baseline), comparado a -5,3 eventos/h no grupo controle (redução de 3%). Não houve diferença significativa entre os pacientes dos grupos Trial 1 e Trial 2, com mudanças no IAH de -25,3/h e -30,4/h, respectivamente. No grupo placebo, as mudanças foram de -5,3/h e -6,0/h. Todos os resultados foram estatisticamente significativos (P<0,001). Observou-se também uma redução substancial no peso corporal, carga hipóxica, pressão arterial sistólica e níveis de hsCRP. Até 50,2% dos participantes que receberam Tirzepatida atingiram o endpoint secundário de IAH < 5/h ou IAH entre 5 e 14/h associado a uma pontuação Epworth ≤ 10, valores nos quais a terapia com PAP pode não ser recomendada. Os eventos adversos mais comuns foram de natureza gastrointestinal e de intensidade leve a moderada.
Pontos Fortes
Os estudos foram realizados globalmente, com tamanho adequado e uma representação significativa de mulheres, o que é incomum em estudos de apneia obstrutiva do sono. Os estudos avaliaram múltiplos desfechos relacionados à apneia obstrutiva do sono, tanto relatados pelo paciente quanto cardiovasculares, destacando o impacto da condição.
Limitações do Estudo
O desenho e a curta duração dos estudos limitam a avaliação dos resultados cardiovasculares a longo prazo. Além disso, ao excluir participantes sem obesidade e não analisar o efeito da intervenção em pessoas com sobrepeso ou IMC normal, os estudos não esclarecem se a Tirzepatida exerce seu efeito na IAH apenas pela redução da obesidade. A limitada diversidade étnica entre os participantes também pode restringir a generalização dos resultados.
Conclusões
Os resultados dos ensaios SURMOUNT-OSA indicam que a Tirzepatida é eficaz na redução do IAH e na melhoria de parâmetros metabólicos e cardiovasculares em pacientes com AOS e obesidade. Este estudo pioneiro sugere um novo paradigma no manejo dessa condição, apresentando a Tirzepatida como uma opção terapêutica alternativa ou complementar ao CPAP nos pacientes obesos, especialmente para pacientes que enfrentam desafios com as terapias convencionais.
Dr. Fernando Azevedo – Pneumologista, Mestre em Pneumologia pelo IDT/UFRJ, Título de Especialista em Medicina do Sono, Coordenador da Comissão de Distúrbios Respiratórios do Sono da SOPTERJ biênios 2022-2023 e2024-2025.
