Publicado em 22 maio 2022
Trial of a Preferential Phosphodiesterase 4B Inhibitor for Idiopathic Pulmonary Fibrosis
Título do Estudo
Trial of a Preferential Phosphodiesterase 4B Inhibitor for Idiopathic Pulmonary Fibrosis
Fonte
New England Journal of Medicine
Desenho do Estudo
Estudo fase II, duplo cego, placebo controlado, que investigou a eficácia e segurança do BI 1015550, um inibidor oral preferencial do subtipo 4B da fosfodiesterase em pacientes com Fibrose Pulmonar Idiopática (FPI).
O estudo ocorreu em 90 centros localizados em 22 países e recrutou pacientes com mais de 40 anos que tinham o diagnóstico de FPI baseado nos critérios do “guideline” da American Thoracic Society, 2018. A CVF deveria ser >45% e a DLCO entre 25% e 80% do valor predito. Os pacientes poderiam continuar usando nintedanibe ou pirfenidoina desde que estivessem recebendo uma dose estável há pelo menos 8 semanas antes do “screening”. Pacientes com obstrução ao fluxo aéreo, exacerbação da FPI no último mês ou que tivessem recebido mais do que 15mg de prednisona não foram incluídos.
Foram incluídos 147 pacientes que foram randomizados para receber BI 1015550 numa dose de 18mg 2 vezes ao dia ou placebo por 12 semanas.
O objetivo primário era a mudança da linha de base da CVF em 12 semanas e o secundário era a porcentagem de paciente com eventos adversos durante o período do tratamento. A mudança da CVF foi avaliada separadamente de acordo com o histórico de uso de antifibróticos ou não na randomização.
Mensagem do Estudo
O tratamento com BI 1015550 na dose de 18mg/dia, duas vezes ao dia preveniu a queda na função pulmonar em paciente com FPI durante um período de 12 semanas independente de estarem ou não usando antifibróticos. O efeito colateral mais comum foi o gastrointestinal e 13 pacientes que interromperam o estudo estavam no braço da droga estudada e 10 deles usavam também antifibrótico. O perfil de segurança da droga associado aos efeitos na CVF devem ser avaliados em novo estudo fase III com maior tamanho amostral e maior duração.
Limitações do Estudo
As limitações do estudo incluem pequeno tamanho da amostra e tempo curto de acompanhamento. Embora seja possível identificar os benefícios na mudança da CVF, os dados não permitem avaliar eventos clinicamente importantes como exacerbação aguda e morte. Também deve-se considerar que é um estudo patrocinado pela indústria farmacêutica que produz a droga.
Dra. Nadja Polisseni Graça
