Publicado em 22 dez 2024
Precision medidine for severe asthma – Biological targed therapy
Título do Estudo
Precision medidine for severe asthma – Biological targed therapy
Fonte
Sun B, Shen K, Zhao R, Li Y, Xiang M, Lin J. Precision medicine for severe asthma – Biological targeted therapy. Int Immunopharmacol. 2024 Jun 15;134:112189. doi: 10.1016/j.intimp.2024.112189. Epub 2024 May 16. PMID: 38759375.
Introdução
O artigo aborda a asma grave, uma condição complexa que não é suficientemente controlada pelos tratamentos convencionais, como corticosteroides inalados e broncodilatadores de longa duração. Devido à variabilidade na resposta ao tratamento, os agentes biológicos emergiram como uma abordagem inovadora para o manejo da asma grave, especialmente em casos do tipo 2 (T2), caracterizada pela inflamação mediada por eosinófilos e IgE.
Principais Agentes Biológicos
Omalizumabe: É um anticorpo monoclonal anti-IgE que impede a ligação do IgE aos seus receptores de alta afinidade em mastócitos e basófilos, reduzindo a liberação de mediadores inflamatórios. Tem sido eficaz em reduzir exacerbações e melhorar a função pulmonar em pacientes com asma alérgica grave.
Mepolizumabe e Reslizumabe: Ambos são anticorpos monoclonais que visam o interleucina-5 (IL-5), uma citocina crucial para a sobrevivência e ativação dos eosinófilos. Esses agentes são eficazes em pacientes com asma eosinofílica, reduzindo exacerbações e a necessidade de corticosteroides orais.
Benralizumabe: Este anticorpo monoclonal visa o receptor alfa da IL-5 (IL-5Rα) nos eosinófilos, promovendo a apoptose dessas células. É indicado para asma eosinofílica grave e tem mostrado eficácia na redução de exacerbações e no uso de corticosteroides.
Dupilumabe: Alvo dos receptores IL-4 e IL-13, Dupilumabe reduz a inflamação tipo 2. É eficaz em pacientes com fenótipo eosinofílico ou dependentes de corticosteroides orais, melhorando o controle da asma e a função pulmonar.
Novos Agentes Biológicos em Desenvolvimento
Itepekimabe (anti-IL-33): Alvo da interleucina-33, uma citocina envolvida na ativação de células T-helper tipo 2 (Th2) e eosinófilos. Este agente mostrou potencial em reduzir a inflamação em pacientes com asma grave, embora resultados comparativos com outras terapias, como Dupilumabe e Tezepelumabe, não tenham mostrado superioridade.
Risankizumabe (anti-IL-23): Este agente visa a IL-23, que está envolvida na diferenciação de células Th17 e no recrutamento de neutrófilos. Estudos estão em andamento para determinar sua eficácia em pacientes com asma grave.
Fevipiprant (antagonista do receptor DP2): Este composto oral inibe a ligação da prostaglandina D2 ao receptor CRTH2, interferindo na cascata inflamatória. Embora tenha mostrado promessa em estudos iniciais, os resultados dos ensaios clínicos de fase III não foram conclusivos, e mais pesquisas são necessárias.
Desafios e Perspectivas
Apesar dos avanços, há desafios significativos no tratamento da asma grave, como a variabilidade na resposta aos agentes biológicos e a falta de opções eficazes para asma não-T2. O artigo enfatiza a necessidade de mais estudos para explorar combinações de terapias biológicas, biomarcadores para avaliar a resposta ao tratamento e critérios claros para a descontinuação das terapias biológicas.
Em resumo, enquanto os agentes biológicos atuais representam um avanço significativo no manejo da asma grave, há uma necessidade contínua de inovação e pesquisa para atender a todas as variantes da doença e melhorar os resultados clínicos para um maior número de pacientes.
Dr. Leandro Figueiredo Vianna – CRM.: 52.66453-7 – Professor de Clínica Médica e Pneumologia da Universidade de Iguaçu – Sócio das clínicas CIMUNO e CITIPA – NI – Médico do Serviço de Clínica Médica do HGNI
