Publicado em 23 out 2022
Bedaquiline–Pretomanid–Linezolid Regimens for Drug-Resistant Tuberculosis
Título do Estudo
Bedaquiline–Pretomanid–Linezolid Regimens for Drug-Resistant Tuberculosis
Fonte
Conradie, T.R. Bagdasaryan, S. Borisov, P. Howell, L. Mikiashvili, N. Ngubane, Samoilova, S. Skornykova, E. Tudor, E. Variava, P. Yablonskiy, D. Everitt, G.H. Wills, E. Sun, M. Olugbosi, E. Egizi, M. Li, A. Holsta, J. Timm, A. Bateson, A.M. Crook, S.M. Fabiane, R. Hunt, T.D. McHugh, C.D. Tweed, S. Foraida, C.M. Mendel, and M. Spigelman, for the ZeNix Trial Team*
Esquema para Tuberculose Droga Resistente com Bedaquilina–Pretomanida–Linezolida. N Engl J Med 2022;387:810-23. DOI: 10.1056/NEJMoa2119430
Introdução
O regime bedaquilina-pretomanida-linezolida foi relatado como tendo 90% de eficácia contra tuberculose altamente resistente a drogas (TB-XDR) no estudo Nix-TB, mas a incidência de eventos adversos com 1.200 mg de linezolida diariamente tem se mostrado alta. A dose apropriada de linezolida e a duração do tratamento com este agente para minimizar os efeitos tóxicos, mantendo a eficácia contra a TB – XDR, não são claras.
Métodos
Foram inscritos participantes com TB XDR (ou seja, resistente a rifampicina, uma fluoroquinolona e um aminoglicosídeo), tuberculose pré-XDR (ou seja, resistente à rifampicina e a uma fluoroquinolona ou um aminoglicosídeo) ou tuberculose resistente a rifampicina que não respondeu ao tratamento ou para a qual um regime de segunda linha foi descontinuado devido a efeitos colaterais, todos estes casos rifampicina resistentes apresentaram também resistência a isoniazida e foram classificados com MDR (ou seja resistentes a rifampicina e isoniazida). Selecionamos aleatoriamente os participantes para receber bedaquilina por 26 semanas (200 mg diários por 8 semanas, depois 100 mg diários por 18 semanas), pretomanida (200 mg diários por 26 semanas) e linezolida diário na dose de 1.200 mg por 26 semanas ou 9 semanas ou 600 mg por 26 semanas ou 9 semanas. O desfecho primário na população de intenção de tratamento modificada foi a incidência de um resultado desfavorável, definido como falha no tratamento ou recidiva da doença (clínica ou bacteriológica) em 26 semanas após a conclusão do tratamento. A segurança também foi avaliada.
Resultados
Um total de 181 participantes foram inscritos, 88% dos quais tinham tuberculose XDR ou pré-XDR. Entre os participantes que receberam bedaquilina-pretomanida-linezolida com linezolida na dose de 1200 mg por 26 semanas ou 9 semanas ou 600 mg por 26 semanas ou 9 semanas, 93%, 89%, 91% e 84%, respectivamente, tiveram um resultado favorável; neuropatia periférica ocorreu em 38%, 24%, 24% e 13%, respectivamente; mielossupressão ocorreu em 22%, 15%, 2% e 7%, respectivamente; e a dose de linezolida foi modificada (ou seja, interrompida, reduzida ou descontinuada) em 51%, 30%, 13% e 13%, respectivamente. Neuropatia óptica desenvolvida em 4 participantes (9%) que receberam linezolida na dose de 1200 mg por 26 semanas; todos os casos resolvidos. Seis dos sete resultados microbiológicos desfavoráveis ao longo de 78 semanas de acompanhamento ocorreram em participantes atribuídos aos grupos de linezolida de 9 semanas.
Conclusão
Um total de 84 a 93% dos participantes em todos os quatro grupos de tratamento com bedaquilina-pretomanida-linezolida tiveram um resultado favorável. A relação risco-benefício geral favoreceu o grupo que recebeu o esquema de três medicamentos com linezolida na dose de 600 mg por 26 semanas, com menor incidência de eventos adversos relatados e menos modificações na dose de linezolida, semelhante ao observado anteriormente no estudo Nix-TB, mas com menos efeitos tóxicos. A relação risco-benefício mais favorável deste regime oral de 26 semanas e três medicamentos é uma descoberta bem-vinda para o tratamento da tuberculose altamente resistente a medicamentos, que normalmente envolve mais medicamentos e tratamento mais longo.
Limitações
Este ensaio tem várias limitações. Primeiro, o tamanho do ensaio limita a precisão de qualquer estimativa do efeito do tratamento. Em segundo lugar, a falta de um grupo de controle de tratamento padrão significa que não há um comparador claro contra o qual a eficácia observada possa ser avaliada. A esse respeito, é reconfortante que a eficácia observada seja consistente com a do estudo Nix-TB.
Dr Jorge Eduardo Pio
