Publicado em 1 jul 2024
Benralizumabe versus Mepolizumabe para Granulomatose Eosinofílica com Poliangiíte
Título do Estudo
Benralizumabe versus Mepolizumabe para Granulomatose Eosinofílica com Poliangiíte
Fonte
N Engl J Med. 2024 Mar 7;390(10):911-921. doi: 10.1056/NEJMoa2311155. Epub 2024 Feb 23.
Introdução
A granulomatose eosinofilica com poliangiíte (GEPA) é um distúrbio inflamatório raro caracterizado por asma, vasculite necrosante, granulomas extravasculares e eosinofilia sanguínea e tecidual. O direcionamento da inflamação eosinofílicaé uma estratégia bem reconhecida para o tratamento da GEPA.Um ensaio clínico anteriormostrouque o tratamento da GEPA com mepolizumabe, um anticorpo monoclonal que inibe a ativação e a diferenciação de eosinófilos por meio da ligação à interleucina-5,resultou em uma duração mais longa da remissão. E o benralizumabealém de inibir a sinalização da interleucina-5, leva à apoptose dos eosinófilos por meio da citotoxicidade mediada por células dependente do anticorpo.
Métodos
O estudo MANDARA, um estudo duplo-cego, de 52 semanas, fase 3, randomizado. Os pacientes elegíveis foram distribuídos aleatoriamente em uma proporção de 1:1 para receber benralizumabe (30 mg em uma injeção) ou mepolizumabe (300 mg em três injeções de 100 mg cada) administrados por via subcutânea a cada 4 semanas durante 52 semanas. Entre a linha de base e a semana 4, os pacientes deveriam continuar a tomar sua dose estável de glicocorticoide oral. A partir da semana 4, se a Pontuação de Atividade de Vasculite de Birmingham (BVAS) do paciente fosse 0 (as pontuações variam de 0 a 63, com pontuações mais altas refletindo doença mais grave), a dose de glicocorticoide oral era reduzida de acordo com a prática padrão. Adultos (≥18 anos de idade) eram elegíveis para participar se tivessem um diagnóstico de GEPA com base no histórico médico ou na presença de asma e eosinofilia no sangue (contagem de eosinófilos >1/L, >10%, ou ambos) mais pelo menosduas características adicionais de GEPA e um histórico de doença recidivante ou refratária apesar da terapia com glicocorticoides orais , com ou sem terapia imunossupressora estável. A análise primária incluiu todos os pacientes submetidos à randomização e que receberam pelo menos uma dose de tratamento durante o período duplo-cego, incluídos na análise de acordo com o princípio de intenção de tratar e independentemente da adesão ao protocolo e da participação contínua no estudo. A análise primária foi um teste de não inferioridade do benralizumabe em relação ao mepolizumabe com base no desfecho primário de remissão e foi conduzida com o uso do método de padronização em regressão logística, com ajuste para grupo de tratamento, dose basal de glicocorticoide oral, BVAS basal e região (América do Norte, Japão ou resto do mundo).
Resultados
O período duplo-cego do estudo começou em 29 de outubro de 2019 e terminou em 10 de agosto de 2023; o período de extensão de rótulo aberto está em andamento. Ao todo, 140 pacientes foram submetidos à randomização. Um total de 69 pacientes tratados com benralizumabe (99%) e 67 pacientes tratados com mepolizumabe (96%) completaram o período duplo-cego de 52 semanas. A porcentagem ajustada de pacientes com remissão foi de 59% no grupo do benralizumabe e 56% no grupo do mepolizumabe, mostrando não inferioridade, mas não superioridade do benralizumabe em relação ao mepolizumabe. Um total de 42% dospacientes do grupo benralizumabe e 36% dos pacientes do grupo mepolizumabe apresentaram remissãonasprimeiras24semanasdetratamento e permaneceram em remissão até a semana 52. Em ambos os grupos, 30% dos pacientes tiveram uma recaída, e o tempo até a primeira recaída foi semelhante nos dois grupos. Durante as semanas 48 a 52, um total de 86% dos pacientes do grupo benralizumabe e 74%dos pacientes do grupo mepolizumabe tiveram uma redução de pelo menos 50% na dose de glicocorticoide oral. As reduções nas contagens de eosinófilos no sangue em ambos os grupos foram observadas já na primeira semana e foram mantidas em todos os pontos de tempo. Os eventos adversos foram relatados em 90%dos pacientes que receberam benralizumabe e 96% dos que receberam mepolizumabe.
Conclusões
Esse estudo randomizado e comparativo envolvendo pacientes com EGPA mostrou a não inferioridade dobenralizumabeemrelaçãoaomepolizumabenaindução da remissão nas semanas 36 e 48. Os resultados dos desfechos secundários, incluindo o controle da atividade da doença, a durabilidade da resposta e a duração da remissão acumulada e sustentada, pareceram ser semelhantes nos dois grupos, embora não se possa chegar a conclusões definitivas. As taxas anuais de recidiva e o tempo até a primeira recidiva também foram semelhantes nos dois grupos. Mais de 70% dos pacientes em cada grupo tiveram uma redução de pelo menos 50% em sua dose de glicocorticoide oral. O tratamento da EGPA com benralizumabe ou mepolizumabe pode ajudar a reduzir a dependência de glicocorticoides orais .A porcentagem possivelmente mais baixa de pacientes que tiveram recaída no estudo atual pode refletir parcialmente o efeito das medidas de distanciamento social e isolamento durante a pandemia de Covid-19, que anteriormente demonstrou estar associada a uma frequência reduzida de exacerbações de asma. Tanto o benralizumabe quanto o mepolizumabe apresentaram perfis de efeitos colaterais aceitáveis nesse estudo, com poucos eventos adversos graves e nenhum novo sinal de segurança. O perfil de segurança do benralizumabe não mostrou nenhuma diferença significativa em relação ao mepolizumabe e foi semelhante ao perfil de segurança observado anteriormente em estudos envolvendo pacientes com asma eosinofílica grave.
Limitações e mensagens do artigo
As limitações incluem pequeno tamanho da amostra devido a raridade da doença, o que impede conclusões baseadas em análises de subgrupos. A duração do período duplo-cego e as diferentes doses iniciais de glicorticoides orais na linha de base, podem não ser suficientes para avaliação do efeito do tratamento. Estudos futuros também são necessários para determinar se a depleção de eosinófilos em pacientes com GEPA está associada à interrupção completa do tratamento com glicocorticoides orais; no entanto, os resultados deste estudo e do estudo anterior sugerem que a interrupção completa dos glicocorticoides orais pode agora ser uma meta de tratamento alcançável durante o recebimento de medicamentos direcionados a eosinófilos.
Esse estudo mostrou a não inferioridade do benralizumabe em relação ao mepolizumabe para a obtenção de remissão com GEPA recidivante ou refratária que estavam recebendo tratamento padrão.
Dra. Lorena Melo é pneumologista, médica pela Universidade do Estado do Rio de Janeiro.
