Publicado em 14 nov 2020
COVID-19, Sistema Renina-Angiotensina, Enzima Conversora da Angiotensina 2 e Nicotina: Qual a Inter-Relação?
Título do Estudo
COVID-19, Sistema Renina-Angiotensina, Enzima Conversora da Angiotensina 2 e Nicotina: Qual a Inter-Relação?
Fonte
Resumo do Estudo
O Sistema Renina-Angiotensina (SRA) é classicamente importante regulador da homeostase eletrolítica e da pressão arterial. Mais recentemente foram identificados papéis na regulação e modulação de processos metabólicos, de crescimento e proliferação celular.
Dentro de seus eixos de funcionamento, há a ação compensatória das enzimas conversoras da angiotensina: ECA (pró-inflamatório) e ECA-2 (eixo protetor de inflamação).
Enquanto ECA produz angiotensina II a partir de angiotensina I, ECA-2 transforma as angiotensinas I e II nas angiotensinas 1 a 7.
O papel fisiológico da ECA-2 nas vias respiratórias é ainda desconhecido. Em camundongos, foi demonstrado fator protetor contra lesões pulmonares graves relacionadas a aspiração e sepse.
Há receptores ECA-2 em diversos tecidos, como: miocárdio, células do endotélio, rins, mucosa gastrointestinal, além das vias respiratórias superiores e inferiores, e o SARS-CoV-2 faz uso deste receptor para entrada nas células. Após conexão e entrada, ocorre uma regulação negativa do eixo ECA-2 (protetor de inflamação), sem interferência no eixo ECA (pró-inflamatório). Isto leva à alteração do balanço do SRA.
Medicamentos inibidores da enzima conversora de angiotensina (IECA) e bloqueadores do receptor de angiotensina 2 (BRA) levam ao aumento da expressão dos receptores ECA-2 em diferentes tecidos, incluindo o pulmonar.
Não se demonstrou que o uso de IECA tenha relação de aumento de mortalidade pela COVID-19, podendo haver algum efeito protetor na mortalidade neste contexto infeccioso.
Em teoria, a nicotina inalada teria uma ação dual:
. por um lado, estimularia o eixo ECA (pró-inflamatório), em detrimento à ação do ECA-2 (protetor de inflamação);
. por outro lado, levaria a menor expressão de ECA-2, podendo ter efeito protetivo contra adesão do SARS-Cov-2 no epitélio respiratório.
Porém, em pacientes com COVID-19, evidenciou-se maior expressão de ECA-2 naqueles tabagistas com DPOC, enquanto que em não fumantes, não havia tal aumento de expressão.
Dado a complexidade do SRA, são necessárias outras pesquisas para elucidar sua interação com a nicotina, tais como: a nicotina, ao se ligar com receptores nicotínicos de acetilcolina presentes em vias aéreas, como o subtipo α7-nAChR, promove regulação positiva de ECA-2, levando a aumento no mecanismo de captação celular para o SARS-Cov-2.
Assim, o uso de antagonistas seletivos de α7-nAChR, como metilglicaconitina e α-conotoxina, poderiam impedir a entrada de SARS-CoV-2 no epitélio das vias respiratórias, o que pode ser mote de futuros estudos que busquem opções terapêuticas ao SARS-Cov-2.
Dr. Gunther Kissmann
