Publicado em 27 nov 2021
Culture Conversion in Patients Treated with Bedaquiline and/or Delamanid A Prospective Multicountry Study
Título do Estudo
Culture Conversion in Patients Treated with Bedaquiline and/or Delamanid A Prospective Multicountry Study
Fonte
Franke, Khan, Hewison, et al.: / American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine Volume 203 Number 1 | January 1 2021 – DOI link: DOI: 10.1164/rccm.202001-0135OC.
Racional
Historicamente, a pauta de tratamento para tuberculose (TB) resistente necessita de 18 a 24 meses e alcança o percentual de cura de 55%. Entre os pacientes com TB resistente a fluoroquinolonas, aminoglicosídeos ou polipeptídios (TB extensivamente resistente – XDR) apenas 34% obtêm desfecho favorável. Os debilitantes efeitos colaterais limitam a capacidade dos pacientes de aderir ao tratamento causando consequências sociais e econômicas. Bedaquiline e delamanid oferecem a possibilidade de um tratamento menos tóxico e mais efetivo para a TB MDR. Contudo alguns pacientes ainda permanecem com alto risco de desfecho desfavorável mesmo utilizando esquemas com estas drogas. O “endTB Observational Study” é a maior coorte transnacional de pacientes com TB resistente a Rifampicina ou TB MDR acompanhado em regime de rotina com pautas contendo delamanid e/ou bedaquiline conforme recente manual da WHO.
Objetivos
Reportar a frequência de conversão da cultura de escarro após 6 meses de início do tratamento e os fatores de risco para a não conversão.
Metodologia
Foram incluídos pacientes com cultura positiva que iniciaram uma primeira pauta do endTB antes de abril de 2018. Considerou-se que duas culturas consecutivas negativas coletadas com intervalo de 15 dias ou mais consistiam em conversão. Modelos mistos generalizados foram utilizados para derivar previsões marginais para a probabilidade de conversão de cultura em subgrupos-chave.
Resultados
Um total de 1.109 pacientes iniciaram um tratamento com múltiplas drogas contendo bedaquilina (63%), delamanid (27%) ou ambos (10%). Destes, 939 (85%) experimentaram conversão de cultura em 6 meses. Em análises ajustadas, os pacientes com HIV tiveram uma probabilidade menor de conversão (0.73; 95% intervalo de confiança [CI], 0.62–0.84) em comparação aos pacientes sem HIV (0.84; 95% CI, 0.79–0.90; P= 0.03). Pacientes com doença cavitária e pesquisa de BAAR no escarro altamente positivo tiveram uma probabilidade menor de conversão (0.68; 95% CI, 0.57–0.79) quando comparados a pacientes sem ambos (0.89; 95%CI, 0.84–0.95; P= 0.0004). Infecção por HCV, diabetes mellitus ou intolerância a glicose, e tipo de resistência inicial não estiveram associadas a com diferentes taxas de conversão.
Conclusões
A frequente conversão do escarro em pacientes com TB resistente à rifampicina ou TB-MDR que foram tratados com bedaquilina e /ou delamanid ressalta a necessidade de urgente ampliação do acesso a esses medicamentos. É necessário otimizar o tratamento para pacientes com HIV e doença extensa.
Limitações
A limitação principal deste estudo é inerente ao uso da conversão de cultura de escarro como desfecho: a análise é necessariamente restrita a pacientes com cultura de escarro basal positiva. Validar um desfecho alternativo que também possa ser aplicado aos pacientes que não iniciam o tratamento com uma cultura de escarro positiva é uma importante área para pesquisas futuras.
A falta de consentimento informado impediu a inclusão de uma minoria de pacientes elegíveis neste estudo observacional (6%). Essas exclusões poderiam introduzir um viés associado a um fator de risco de interesse (por exemplo, infecção por HIV) e conversão de cultura. Os autores esperam que este viés potencial possa ser limitado pela alta taxa de participação.
A capacidade e as normas dos laboratórios locais determinaram se as culturas foram cultivadas em meio líquido ou sólido, e não foram analisadas amostra cujo tipo de cultura impactou a conversão de cultura.
Dr Jorge Eduardo Pio
