Publicado em 27 out 2024
Drug-induced interstitial lung disease: a real-world pharmacovigilance study of the FDA Adverse Event Reporting System from 2004 to 2021
Título do Estudo
Drug-induced interstitial lung disease: a real-world pharmacovigilance study of the FDA Adverse Event Reporting System from 2004 to 2021
Fonte
Jiang T, Su H, Xu J, Li C, Zhang N, Li Y, Wu Y, Ni R, Ming Y, Li Z, Li L, Liu Y. Ther Adv Drug Saf. 2024 Jan 27;15:20420986231224227. doi: 10.1177/20420986231224227
Introdução
A doença pulmonar intersticial induzida por medicamentos (DILD) é uma causa cada vez mais comum de morbidade e mortalidade.
A incidência de DILD varia entre 4,1 e 12,4 casos por milhão por ano, sendo responsável por 3–5% da doença pulmonar intersticial (DPI) prevalente.
As características clínicas, patológicas e radiológicas da DILD são inespecíficas, tornando o diagnóstico da DILD sendo um desafio de saúde pública não resolvido e subdiagnosticado.
Consequentemente, nosso conhecimento da demografia e das características da DILD é limitado, o que dificulta nossa capacidade de desenvolver políticas precisas para reduzir o risco dessa doença grave induzida por medicamentos.
Pela primeira vez, foram examinados os relatórios de DILD enviados ao Sistema de Notificação de Eventos Adversos (FAERS) da Food and Drug Administration (FDA) para identificar características demográficas e os principais medicamentos associados à DILD em nível de grupo (incluindo idade, sexo, classe de medicamento e estratificação de país) e nível de medicamento individual.
Métodos
Uma análise retrospectiva do banco de dados FAERS foi examinada por análise de desproporcionalidade. O banco de dados FAERS foi analisado no período de 2004 a 2021, usando os termos de pesquisa “doença pulmonar intersticial” e classificando os casos por nome genérico do medicamento. A razão de chances de notificação, a razão de notificação proporcional e a rede neural de propagação de confiança bayesiana foram calculadas como a medida da força da associação.
Resultados
Houve 32.821 relatórios de DILD no FAERS (0,08% de todos os relatórios recebidos). Após excluir relatórios sem dados de idade, sexo ou país de acordo com a medição específica foram analisados 25.501 casos. Nessa coorte a idade média dos pacientes foi de 68 (intervalo interquartil: 59), 54,77% eram homens e 46,00% dos relatórios vieram do Japão. As principais classes de medicamentos relacionadas a DILD no FAERS foram antineoplásicos, seguidos por agentes cardiovasculares e antirreumáticos, em ordem variável em diferentes sexos. Trastuzumab deruxtecan, ramucirumab e eribulin foram os três principais medicamentos com a maior força de associação. Também encontrados alguns medicamentos sem DILD nos rótulos, como amiodarona, temsirolimus e ursodiol. Existem diferenças significativas nos relatórios de DILD em vários países. Por exemplo, os Estados Unidos e a França relataram mais agentes cardiovasculares, enquanto o Canadá relatou mais agentes antirreumáticos.
Conclusões
Os principais medicamentos e classes de medicamentos associados à DILD no FAERS foram agentes antineoplásicos, cardiovasculares e antirreumáticos, em ordem variável em diferentes sexos/idades. Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki, ramucirumab e eribulin tiveram a maior força de associação com DILD. Esses dados fornecem uma perspectiva do mundo real para diferentes idades, sexos e países fornecendo referências para formulação de políticas precisas e direcionadas de farmacovigilância para prevenir DILD no mundo real.
Limitações
– FAERS é um sistema de notificação espontânea de reações adversas a medicamentos com falta de dados de denominador e uma alta taxa de notificação falsa, limitada por causalidade incerta, notificações repetidas, informações ausentes e erros de ortografia. Portanto, os dados são tendenciosos contra a verdadeira incidência de DILD.
– O banco de dados FAERS carece de dados de etnia, uma parte indispensável da consideração dos fatores ambientais e genéticos que levam a eventos adversos.
– Além disso, houve um “efeito Weber” no banco de dados FAERS, onde os relatórios de eventos adversos atingiram o pico na fase inicial de pós-comercialização e, a seguir, declinaram ano após ano.
Relevância do Artigo
A investigação de infiltrado pulmonar (“doença pulmonar intersticial”) deve obrigatoriamente contemplar um estudo pormenorizado e minucioso de drogas em uso pelo paciente. Atualmente, podemos contar com ferramentas digitais de navegação que facilitam essa busca e reconhecimento da droga culpada. É fundamental estabelecer um nexo temporal consistente entre a exposição à droga e o início dos sintomas garantindo a exclusão cuidadosa de outras causas e observando a remissão dos sintomas com remoção do medicamento.
Paula Werneck Steimback é pneumologista e intensivista, representante da comissão de câncer de pulmão da SOPTERJ e membro do comitê de pneumologia do GBOT.
