Publicado em 8 jan 2022
Dupilumab in Children with Uncontrolled Moderate-to-Severe Asthma
Título do Estudo
Dupilumab in Children with Uncontrolled Moderate-to-Severe Asthma
Fonte
NEJM December 9, 2021; DOI 10.1056/NEJMoa2106567.
Introdução
1 em cada 12 crianças nos EUA têm asma, e dessas, 5 a 10% têm asma caracterizadas como severa; a gravidade da asma leva a maiores custos de saúde, prejuízo na qualidade de vida, com maior risco de redução de crescimento e desenvolvimento de DPOC na vida adulta, além de perdas de dias escolares. Inflamação tipo 2 é predominante na infância, caracterizada pela liberação de interleucinas 4, 5 e 13, que levam à ativação de eosinófilos, produção de IgE e aumento na fração de óxido nítrico exalado. A GINA recomenda a contagem de eosinófilos e/ou medida do FeNO para identificar pacientes com asma não controlada que poderiam se beneficiar de terapia alvo com imunobiológicos.
Objetivo
Avaliar em estudo multinacional, randomizado, placebo-controlado de fase 3, a eficácia e segurança de Dupilumabe, um anticorpo monoclonal humano bloqueador de interleucinas 4 e 13 em crianças de 6 a 11 anos com asma moderada a severa. Dupilumabe é aprovado para o tratamento de adultos e adolescentes com asma tipo 2, dermatite atópica e rinossinusite com polipose nasal.
Método
As crianças foram selecionadas de acordo com as recomendações da GINA, classificadas em asma moderada a severa, em uso de pelo menos 3 meses de doses médias/altas de corticosteroide inalatório associado a mais um medicamento controlador, com relato de pelo menos 1 exacerbação severa, redução do VEF1 e contagem de eosinófilos >150/mm³. O desfecho primário era a taxa anual de exacerbações severas durante 52 semanas de tratamento; o secundário era a alteração no VEF1 na semana 12. Foram randomizadas 408 crianças – 273 no grupo Dupilumabe e 135 no grupo placebo.
Resultados
No grupo Dupilumabe a redução de risco de exacerbações graves foi de 59,3%, chegando a 64,7% naqueles com >300 eosinófilos. Houve também redução no uso de corticosteroides sistêmicos. Em relação à variação no VEF1 a melhora foi significativa no grupo Dupilumabe. Não houve diferença nos eventos adversos nos grupos Dupilumabe e placebo.
Limitações
Diversidade étnica limitada pode não representar a população de forma geral; a rápida redução no FeNO entre as crianças usando Dupilumabe pode ter afetado decisões de tratamento.
Mensagem
A terapia com Dupilumabe em crianças de 6 a 11 anos com asma tipo 2 não-controlada, moderada a severa, mostrou eficácia e segurança.
Dra. Mônica Flores Rick
