Publicado em 22 maio 2021
Effect of Intermediate-Dose vs Standard-Dose Prophylactic Anticoagulation on Thrombotic Events, Extracorporeal Membrane Oxygenation Treatment, or Mortality Among Patients With COVID-19 Admitted to the Intensive Care Unit The INSPIRATION Randomized Clinical Trial
Título do Estudo
Effect of Intermediate-Dose vs Standard-Dose Prophylactic Anticoagulation on Thrombotic Events, Extracorporeal Membrane Oxygenation Treatment, or Mortality Among Patients With COVID-19 Admitted to the Intensive Care Unit The INSPIRATION Randomized Clinical Trial
Fonte
JAMA 2021 Apr 27;325(16):1620-1630
Introdução
A disfunção endotelial caudada pela COVID 19 trouxe uma alta incidência de eventos trombóticos, arteriais e/ou venosos nos pacientes com doença grave e impôs a necessidade de recomendações de medidas profiláticas. O ensaio randomizado INSPIRATION avaliou os efeitos da dose intermediária versus dose padrão profilática com enoxaparina de anticoagulação em pacientes com COVID-19 internados em unidade de terapia intensiva (UTI).
Intervenções
Dose intermediária (enoxaparina, 1mg / kg por dia) (n = 276) versus anticoagulação profilática padrão (enoxaparina, 40 mg diários) (n = 286), com modificação de acordo com o peso corporal e depuração da creatinina. Os tratamentos atribuídos foram planejados para ser continuado até a conclusão do acompanhamento de 30 dias.
Principais Resultados e Medidas
Os desfechos primários foram um composto de trombose arterial ou venosa, uso de ECMO ou mortalidade dentro de 30 dias, avaliados em pacientes randomizados que atenderam aos critérios de elegibilidade e receberam pelo menos 1 dose do tratamento designado.
Os resultados de segurança pré-especificados incluíram sangramento de acordo com o Bleeding Academic Research Consortium (definição de tipo 3 ou 5), alimentado para não inferioridade (uma margem de não inferioridade de 1,8 com base na razão de chances) e grave trombocitopenia (contagem de plaquetas <20 × 103 / μL). Todos os resultados foram julgados cegamente.
Conclusões
Entre 600 pacientes randomizados, 562 (93,7%) foram incluídos na análise primária.
Entre os pacientes internados na UTI com COVID-19, anticoagulação profilática de dose intermediária, em comparação com a dose padrão profilática de anticoagulação, não resultou em uma diferença significativa no resultado primário de um composto de trombose venosa ou arterial adjudicada, no tratamento com ECMO ou mortalidade em 30 dias. Esses resultados não suportam a rotina de uso empírico de anticoagulação profilática de dose intermediária em pacientes não selecionados internado na UTI com COVID-19
A trombocitopenia grave surgiu somente no grupo de tromboprofilaxia com dose intermediária (6 vs 0 pacientes).
Considerações
Embora a plausibilidade biológica, não foi demonstrada superioridade da dose elevada de enoxaparina sobre a dose usual de tromboprofilaxia em pacientes internados com COVI19 grave.
Há singularidades na coorte avaliada que podem alterar a validade externa do estudo, notadamente o pequeno número de pacientes obesos neste estudo.
São desejáveis novos ensaios clínicos que deem suporte a esta conclusão.
Dr. Célio de Barros Barbosa
