Publicado em 22 jul 2023
Efficacy of Tezepelumab in Severe, Uncontrolled Asthma: Pooled Analysis of the PATHWAY and NAVIGATOR Clinical Trials
Título do Estudo
Efficacy of Tezepelumab in Severe, Uncontrolled Asthma: Pooled Analysis of the PATHWAY and NAVIGATOR Clinical Trials
Fonte
Am J Respir Crit Care Med. 2023 Jul 1;208(1):13-24. doi: 10.1164/rccm.202210-2005OC.
Contexto
Diversos imunobiológicos (omalizumabe, mepolizumabe, reslizumabe, benralizumabe e dupilumabe) apresentaram benefícios em pacientes com asma grave. Entretanto, estudos demonstraram eficácia limitada nos pacientes com baixa contagem de eosinófilos no sangue ou em pacientes com baixos níveis de óxido nítrico exalado fracionado (FENO), ou seja, naqueles pacientes com baixos níveis de biomarcadores inflamatórios T2. O tezepelumabe é um anticorpo monoclonal humano que bloqueia a atividade da linfopoietina estromal tímica, uma citocina epitelial implicada na patogênese da asma.
Métodos
Foi realizada uma análise agrupada de dois estudos randomizados, duplo-cegos e placebo controlados com o tezepelumabe (PATHWAY e NAVIGATOR). Essa análise agrupada incluiu pacientes com asma grave e não controlada (PATHWAY, pacientes entre 18–75 anos; NAVIGATOR, pacientes entre 12–80 anos de idade), que receberam tezepelumabe 210 mg ou placebo por via subcutânea a cada 4 semanas por 52 semanas. A taxa de exacerbação foi avaliada ao longo das 52 semanas.
Resultados
Ao todo, 1.334 pacientes foram incluídos (tezepelumabe, n = 665; placebo, n = 669). Tezepelumabe reduziu a taxa de exacerbação da asma versus placebo em 60% (OR=0,40; 95%, 0,34–0,48). A redução das exacerbações foi observada em pacientes tratados com tezepelumabe, tanto em paciente com T2 high, quanto em pacientes com T2 low. O tezepelumabe também reduziu a taxa de hospitalização relacionada às exacerbações quando comparados ao grupo placebo. A incidência de eventos adversos foi semelhante entre dois grupos de tratamento.
Conclusões
O uso do Tezepelumabe reduziu as exacerbações e internações em pacientes com asma grave, mesmo naqueles pacientes com baixos níveis de biomarcadores inflamatórios T2.
Limitações
Há diferenças nos critérios de eligibilidade entre os estudos (idade e dose da corticoterapia inalatória). Além disso, embora o grande número de locais de recrutamento tenha proporcionado um número amostral expressivo, também foi considerada uma limitação potencial, dada a ampla variabilidade de recursos e no seguimento terapêutico no tratamento da asma grave nesses locais.
Marcos César Santos de Castro MD, MSc, PhD – Professor Adjunto do Serviço de Pneumologia da Universidade Federal Fluminense.
