Publicado em 6 jun 2020
Expressão ACE-2 no epitélio das pequenas vias aéreas de fumantes e pacientes com DPOC: implicações para o COVID-19
Título do Estudo
Expressão ACE-2 no epitélio das pequenas vias aéreas de fumantes e pacientes com DPOC: implicações para o COVID-19
Fonte
EurRespir J 2020; in press (https://doi.org/10.1183/13993003.00688-2020).
Resumo
A Organização Mundial da Saúde (OMS) declarou a doença de coronavírus 2019 (COVID-19) como uma pandemia . O COVID-19 é causado pela síndrome respiratória aguda grave coronavírus-2 (SARS-CoV-2). O COVID-19 exibe sintomas que variam de leve a grave (pneumonia) que podem levar à morte em alguns indivíduos [. Em 24 de março de 2020, houve 422.566 casos de COVID-19 em todo o mundo e 18.887 mortes . O SARS-CoV-2 usa a enzima conversora de angiotensina II (ACE-2) como receptor de entrada celular . Embora o vírus possa infectar indivíduos de qualquer idade, até o momento, a maioria dos casos graves foi descrita em indivíduos com mais de 55 anos e com comorbidades significativas, como doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) . Neste trabalho procuramos determinar se os pacientes com DPOC aumentam a expressão da ECA-2 nas células epiteliais brônquicas no trato respiratório inferior.
Pacientes submetidos à broncoscopia no Hospital St. Paul (SPH), Vancouver, Canadá para fins clínicos foram incluídos. O protocolo foi aprovado pelo Conselho de Ética da Universityof British Columbia / Providence Health Care (UBC / PHC REB H15-02166). Todos os pacientes com 19 anos ou mais realizaram a espirometria de acordo com as diretrizes internacionais . Os pacientes com DPOC foram definidos como aqueles com diagnóstico clínico de DPOC feito por um médico pneumologista certificado e com volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1) / capacidade vital forçada (CVF) <70% ou evidência clara de enfisema na tomografia computatorizada (TC) . Foram realizados escovados citológico das vias aéreas subsegmentares (6ª-8ª geração) do pulmão que não eram afetadas pela indicação clínica subjacente do paciente para broncoscopia.
A expressão de ACE-2 nas células epiteliais aumentou significativamente em pacientes com DPOC versus não DPOC (DPOC = 2,52 ± 0,66 versus não DPOC = 1,70 ± 0,51; p = 7,62 × 10-4; . Houve uma relação inversa significativa entre a expressão do gene da ECA-2 e o VEF1% do previsto (r = -0,24; p = 0,035; . Curiosamente, o tabagismo também foi significativamente relacionado aos níveis de expressão do gene da ECA-2 nas vias aéreas desses participantes, com fumantes atuais com uma expressão genética significativamente maior do que nunca fumantes (fumantes atuais = 2,77 ± 0,91 versus fumantes = 1,78 ± 0,39; p = 0,024 ) Ex-fumantes tinham níveis de expressão gênica entre os de fumantes nunca e atuais (ex-fumantes = 2,00 ± 1,23; . Condicionada ao tabagismo, a associação entre a expressão da ECA-2 e a DPOC ainda era significativa (Média Ajustada ± EP da não DPOC: 0,90 ± 0,65 versus DPOC: 1,75 ± 0,82, p = 0,016).
Limitações
Primeiro, o estudo foi transversal e, como tal, não foi possível determinar se intervenções como corticosteróides inalados ou broncodilatadores (para aqueles com DPOC) poderiam modular a expressão do gene ACE-2 nas vias aéreas. Segundo, como a expressão do receptor é um dos muitos fatores do hospedeiro que governam o risco de infecção entre os indivíduos, o risco atribuível preciso (para infecções por coronavírus) imposto pelo cigarro e pela DPOC é incerto. Terceiro, embora o epitélio das vias aéreas seja a principal fonte de entrada do COVID-19, o vírus pode obter entrada no hospedeiro por outros pontos, incluindo a mucosa gastrointestinal, que não foi avaliada neste estudo. Quarto, não tivemos acesso aos tecidos das vias aéreas superiores, que também podem ser infectados com SARS-CoV-2.
Conclusão
Em resumo, o tabagismo ativo e a DPOC regulam positivamente a expressão de ACE-2 nas vias aéreas inferiores, o que em parte pode explicar o aumento do risco de COVID-19 grave nessas populações. Esses achados destacam a importância da cessação do tabagismo para esses indivíduos e o aumento da vigilância desses subgrupos de risco para prevenção e diagnóstico rápido dessa doença potencialmente mortal.
Dr Alexandre Pinto Cardoso
Professor Associado Fac. Medicina UFRJ
Diretor de Saúde IDT UFRJ
