Publicado em 16 ago 2020
Gefapixant, a P2X3 receptor antagonist, for the treatment of refractory or unexplained chronic cough: a randomized, double-blind, controlled, parallel-group, phase 2b trial
Título do Estudo
Gefapixant, a P2X3 receptor antagonist, for the treatment of refractory or unexplained chronic cough: a randomized, double-blind, controlled, parallel-group, phase 2b trial
Fonte
Lancet Resp Med, publicado online em 25/02/2020 https://doi.org/10.1016/S2213-2600(19)30471-01.
Introdução
Tosse por mais de 8 semanas afeta 4 a 10% de adultos no mundo. Embora muitos pacientes se beneficiem do tratamento das três condições mais associadas – doença do refluxo gastroesofágico, asma e tosse de vias aéreas superiores- cada vez mais se identificam pacientes com tosse refratária. Alguns ainda não possuem nenhuma condição subjacente que justifique o quadro e são classificados como portadores de tosse inexplicada. A hiperexcitabilidade das vias neuronais mediadoras da tosse pode ser um alvo terapêutico, e de fato há alguma resposta quando se modula essas vias (morfina, gabapentina, amitriptilina). O receptor P2X3 é um canal iônico encontrado em vias sensoriais que inervam as vias aéreas, e estudos menores sugerem que a inibição dessa via pode reduzir objetivamente a frequência de tosse.
Métodos
Ensaio clínico, fase 2b, 12 semanas de duração, randomizado, duplo cego, controlado, grupos paralelos, feito em 44 centros no Reino Unido e EUA. Adultos entre 18-80 anos que marcaram pelo menos 40 mm em uma escala visual de tosse de 0-100 mm na primeira visita foram elegíveis.
Incluídos portadores de tosse há pelo menos um ano, não tabagistas.
Resultados e Conclusões
253 pacientes divididos em 4 grupos: 63 no grupo placebo, 64 no grupo de dose 7,5 mg 2 vezes por dia; 63 no grupo 20 mg duas vezes por dia e 63 no grupo 50 mg duas vezes por dia.
Análise objetiva da tosse foi medida com a captura de sons por 24 h nos dias 28, 56, 84 e 98 e contagem dos eventos de tosse. A análise subjetiva foi com a mesma escala analógica visual de 100 mm utilizada no screening inicial, além de um questionário (Leicester Cough Questionaire) preenchido nos dias 28, 56 e 85.
Mensagem e limitações
O estudo mostra que o gefapixant na dose de 50 mg duas vezes por dia tem eficácia sustentada para tosse crônica refratária ou inexplicada, tanto na frequência objetiva da tosse quanto pela percepção do paciente. O efeito colateral mais comum e dose dependente foi disgeusia.
Limitações do Estudo
A alteração de paladar pode fazer com que o paciente saiba que está tomando a droga do estudo e não placebo, diminuindo o efeito duplo cego.
O paciente ter conhecimento de estudos prévios positivos em relação a droga e a chance de 75% de ser alocado para receber a droga podem aumentar o efeito placebo, que foi maior nesse estudo do que em estudos menores anteriores.
Dr José Gustavo Pugliese
