Publicado em 9 set 2024
Randomized, Multicenter Study to Assess the Effects of Different Doses of Sildenafilon Mortality in Adults With Pulmonary Arterial Hypertension
Título do Estudo
Randomized, Multicenter Study to Assess the Effects of Different Doses of Sildenafilon Mortality in Adults With Pulmonary Arterial Hypertension
Fonte
Hoeper MM, Ewert R, Jansa P, et al. Randomized, MulticenterStudytoAssesstheEffectsofDifferent Doses ofSildenafilonMortality in AdultsWithPulmonary Arterial Hypertension. Circulation. 2024 Jun 18;149(25):1949-1959. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.068107. Epub 2024 May 16. PMID: 38752352.
Introdução
O sildenafil é um medicamento vasodilatador, utilizado no tratamento da hipertensão arterial pulmonar (HAP), utilizado habitualmente na dose de 20mg, 3x/dia, podendo esta dose ser titulada, conforme evolução clínica dos indivíduos com este diagnóstico.Existe relato de aumento na mortalidade na população pediátrica no tratamento para HAP com doses mais altas de sildenafil. Por conseguinte, o objetivo deste estudo foi avaliar a mortalidade em indivíduos com HAP, expostos a diferentes doses de sildenafil.
Métodos
Ensaio clínico, randomizado, duplo-cego, fase IIIB/IV, comparando as doses de 5, 20 e 80mg de sildenafil, administradas 3x/dia, em indivíduos adultos com diagnóstico de HAP (idiopática, associadas a cardiopatia congênita e doença do tecido conjuntivo), realizado em 23 países, entre setembro de 2014 a fevereiro de 2021.O objetivo principal foi a não inferioridade de 80 mg de sildenafil versus 5 mg para mortalidade por todas as causas. Como objetivos secundários, foram analisados o tempo para piora clínica e mudança na distância percorrida no teste de caminhada de 6 minutos (TC6min) em 6 meses. A segurança e a tolerabilidade foram interpretadas com auxílio da abordagem estatística intention-to-treat.
Resultados
Foram recrutados 385 indivíduos em todos os grupos de doses; 78 destes faleceram.O estudo foi interrompido após a primeira análise, demonstrando não inferioridade para a dose de 80 mg de sildenafil versus 5 mg.Em relação ao objetivo primário, foi obtido um hazardratio (HR) de 0,51 com intervalo de confiança a 99,7% (IC 99,7%)de 0,22–1,21;p<0,001) para não inferioridade em relação a sobrevida da dose de 80 mg de sildenafilquando comparado com a dose de 5 mg.O tempo até a piora clínica favoreceu a dose de 80 mgde sildenafil em comparação com a dose de 5 mg (HR de 0,44 [IC 99,7%: 0,22–0,89]; p<0,001). O sildenafilna dose de 80 mg melhorousignificativamente o desempenho no TC6minem comparação com a dose de 5 mg (p=0,0201). Não foram encontradas diferenças estatisticamente significativas entre as doses de 80 mg e 20 mg de sildenafilna mortalidade, piora clínica ou desempenho no TC6min. As interrupções de medicamentos relacionadas aos eventos adversos foram maiores com a dose de 80 mg de sildenafil.
Conclusões
A dose de 80mg de sildenafil, administrado 3x/dia, não foi inferior a dose de 5mg quando avaliado o desfecho mortalidade por todas as causas em indivíduos adultos com diagnóstico de HAP.Em relação aos desfechos secundários, houve superioridade na dose de 80mg quando esta foi comparada à dose de 5mg.
Limitações e Mensagens do Artigo
O período que compreendeu o estudo apresentou diretrizes distintas para tratamento dos indivíduos com diagnóstico de HAP. Portanto suas conclusões devem ser interpretadas com cautelas em relação a prática assistencial atual.Pelo desenho do estudo, não se pôde analisar diferenças potenciais entre as doses de 20mg e 80mg de sildenafil.Esse foi um ensaio clínico, comparando diferentes doses de sildenafil com desfecho mortalidade. Ele conseguiu gerar informações que permitiram revogar a aprovação da dose de 5mg de sildenafil para tratamento de HAP, pelo Food andDrugAdministration (FDA) e reforçou a dose de 20mg, 3x/dia como dose recomendada para tratamento de indivíduos com diagnóstico de HAP.
Isabela Peixoto – Médica Residente (R1) de Pneumologia do IDT-UFRJ
Márcia Murta (supervisão) – Médica Pneumologista do ambulatório de Hipertensão Pulmonar (IDT-UFRJ)
