Publicado em 17 ago 2019
Rare protein-altering telomere-related gene variants in patients with chronic hypersensitivity pneumonitis
Título do Estudo
Rare protein-altering telomere-related gene variants in patients with chronic hypersensitivity pneumonitis
Fonte
American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 2019 Jul 3. doi: 10.1164/rccm.201902-0360OC. [Epub ahead of print].
Desenho do Estudo
Este estudo prospectivo visa determinar a prevalência e a relevância clínica de raras variantes que alteram as proteínas dos genes relacionados à telomerase (protein-altering telomere-related gene variants – PATRGV) em pacientes com pneumonia por hipersensibilidade crônica (PHc), achados que já foram publicados na fibrose pulmonar familial (FF) fibrose pulmonar idiopática esporádica (FPI) e na artrite reumatoide associada a fibrose pulmonar (AR).
Pacientes de 3 Centros de Doenças Intersticiais Pulmonares (DPI): Universidade da Califórnia de São Francisco (UCSF), Universidade da Califórnia de Davis e Universidade de Chicago com PHc, no período de 2003 a 2016, e que tinham material armazenado no biorepositório e informações gerenciadas do banco de dados pela UCSF participaram do estudo. Nos critérios de inclusão também foram necessários: Tomografia de Tórax com modelo misto de fibrose e aprisionamento aéreo, em mais de 3 lobos, com ou sem vidro fosco, ou nódulos centro lobulares e Biopsia Pulmonar consistente com PHc. Todos os pacientes com diagnóstico multidisciplinar de FPI da UCSF foram usados para comparação. No total de 353 pacientes participaram no estudo.
Mensagens do Artigo
– A disfunção telomérica é o mecanismo central na patogênese da FPI e seis genes relacionados à telomerase (TERT, TERC, DKC1, RTEL1, PARN, TINF2) têm sido identificados na fibrose familial.
– O encurtamento da telomerase encontrado no sangue periférico de pacientes com PHc está associada com fibrose pulmonar grave, remodelamento pulmonar típico de pneumonia intersticial usual (PIU) e sobrevida reduzida.
– A prevalência de PATRGV em pacientes com PHc (8,1-11,1%) é semelhante a encontrada em pacientes com FPI (9,0-11,3%) e com AR (9,9%). Estes pacientes com PHc com PATRGV têm encurtamento da extensão telomérica no sangue e reduzida sobrevida livre de sintomas.
– Foram desenvolvidas duas hipóteses para que alguns pacientes com PHc tenham o prognóstico e evolução desfavorável:
1) a doença se inicia com exposição e resposta imune anormal aos antígenos causadores da PHc e a inflamação persistente e a injúria do epitélio alvéolo-bronquiolar sob um contexto da disfunção telomérica;
2) os genes variantes relacionados à telomerase são primariamente os causadores da doença resultando na doença similar patobiologicamente à FPI. Neste cenário, a disfunção telomérica é a via central, tendo como potenciais cofatores tabagismo, poluição atmosférica, refluxo gastroesofágico e inalação de chitina.
Limitações do Estudo
Os casos controles não foram sequenciados de forma randomizada e apesar dos centros de referência em DPI utilizarem o diagnóstico multidisciplinar para definição diagnóstica alguns casos poderia se ter erros de classificação, como FPI ao invés de PHc e vice-versa.
Prof. Rogério Rufino
