Publicado em 12 jan 2019
The Combination of Atomoxetine and Oxybutynin Greatly Reduces Obstructive Sleep Apnea Severity: A Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind Crossover Trial
Título do Estudo
The Combination of Atomoxetine and Oxybutynin Greatly Reduces Obstructive Sleep Apnea Severity: A Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind Crossover Trial
Fonte
American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2018 Nov 5. doi: 10.1164/rccm.201808-1493OC (article in press).
Desenho do Estudo
Estudo randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, cruzado (crossover) comparando a administração em uma noite (30 minutos antes de dormir), da combinação de atomoxetina 80mg (um inibidor da recaptação de noradrenalina) e oxibutinina 5mg (um antimuscarínico) versus placebo, em 20 pacientes com apneia obstrutiva do sono (AOS) predominantemente leve a moderada (IAH médio 28,5 [10,9 a 51,5]).
Mensagens do Artigo
Até o momento, nenhum estudo tinha sido capaz de demonstrar a eficácia de tratamento farmacológico para a AOS. Uma parcela significativa dos pacientes não tolera ou não consegue aderir aos tratamentos convencionais (CPAP, avanço mandibular) e, portanto, permanecem sem tratamento. Este é o primeiro estudo randomizado, controlado e duplo-cego a demonstrar uma redução importante no índice de apneia e hipopneia (IAH) apenas com farmacoterapia, representado um avanço significativo e a possibilidade de revolucionar o tratamento da AOS.
O mecanismo proposto, e documentado por eletromiografia invasiva, foi o aumento no tônus muscular do genioglosso (principal músculo dilatador das vias aéreas superiores durante o sono), tanto no sono NREM quanto no sono REM.
Houve uma redução do índice de apneia e hipopneia (IAH) em 74% (aproximadamente 28 eventos /h) nos pacientes com IAH inicial ≥ 10, e todos os pacientes apresentaram redução de mais de 50% do IAH inicial. A redução do IAH foi acompanhada pelo aumento dos valores da oximetria noturna.
Apenas a combinação ato-oxi se mostrou eficaz, porém a administração isolada das medicações não causou mudança significativa no IAH.
Limitações do Estudo
O estudo foi realizado com a administração da combinação ato-oxi em apenas uma noite e em apenas 20 pacientes, não sendo possível extrapolar se os benefícios terapêuticos se sustentariam com o uso repetido ou continuado, ou em populações não tão selecionadas quando as do estudo.
Ambas as drogas são associadas com múltiplos efeitos adversos, o que limita seu uso em subpopulações onde há elevada prevalência de AOS. A atomoxetina é contraindicada em pacientes com comorbidades cardiovasculares graves, pelo risco de aumento da frequencia cardíaca e hipertensão arterial (embora não tenha sido um efeito colateral significante durante o estudo). A oxibutinina é contraindicada em pacientes com retenção urinária, glaucoma e distúrbios da motilidade gástrica.
São necessários mais estudos com esta combinação para determinar sua segurança, indicações específicas e contraindicações em grupos específicos.
Dr. Fernando Azevedo Pacheco
