Publicado em 1 abr 2023
Treatment Strategy for Rifampin-Susceptible Tuberculosis
Título do Estudo
Treatment Strategy for Rifampin-Susceptible Tuberculosis
Fonte
N Engl J Med 09/03/2023 – Nicholas I. Paton, M.D., Christopher Cousins, M.B., Ch.B., Celina Suresh, B.Sc., Erlina Burhan, M.D., Ka Lip Chew, F.R.C.P.A., Victoria B. Dalay, M.D., Qingshu Lu, Ph.D., Tutik Kusmiati, M.D., Vincent M. Balanag, M.D., Shu Ling Lee, B.Sc., Rovina Ruslami, Ph.D., Yogesh Pokharkar, M.Sc., et al., for the TRUNCATE-TB Trial Team*
Introdução
A tuberculose é geralmente tratada com um regime de 6 meses à base de rifampicina e outras drogas. Não está claro se uma estratégia envolvendo um tratamento inicial mais curto pode levar a resultados semelhantes.
Métodos
Neste ensaio adaptativo e aberto, atribuímos aleatoriamente aos participantes com tuberculose pulmonar sensível à rifampicina um tratamento padrão (rifampicina e isoniazida durante 24 semanas com pirazinamida e etambutol durante as primeiras 8 semanas) ou uma estratégia envolvendo um tratamento inicial com um regime de 8 semanas, tratamento prolongado para doenças clínicas persistentes, monitoramento após tratamento, e novo tratamento para recaídas. Havia quatro grupos de estratégia com regimes iniciais diferentes; a não-inferioridade foi avaliada nos dois grupos de estratégia com inscrição completa, que tinham esquemas iniciais de alta dose de rifampicina-linezolida e bedaquilina-linezolida (cada um com isoniazida, pirazinamida, e etambutol).
O resultado primário foi um composto de morte, tratamento contínuo ou doença ativa na 96ª semana.
Resultados
Dos 674 participantes na população com intenção de tratar, 4 (0,6%) retiraram o consentimento ou perderam o acompanhamento. Um evento de desfecho primário ocorreu em 7 dos 181 participantes (3,9%) no grupo de tratamento padrão, em comparação com 21 dos 184 participantes (11,4%) no grupo de estratégia com um regime inicial de rifampicina-linezolida e 11 dos 189 participantes (5,8%) no grupo de estratégia com um regime inicial bedaquilina-linezolida. A duração média total do tratamento foi de 180 dias no grupo de tratamento padrão, 106 dias no grupo de estratégia com rifampicina-linezolida, e 85 dias no grupo de estratégia com bedaquilina-linezolida. As incidências de eventos adversos de grau 3 ou 4 e de eventos adversos graves foram semelhantes nos três grupos.
Conclusões
Uma estratégia envolvendo um tratamento inicial com um regime de 8 semanas de bedaquilina-linezolida não foi inferior ao tratamento padrão para a tuberculose no que diz respeito aos resultados clínicos. A estratégia foi associada a uma duração total mais curta do tratamento e sem preocupações evidentes de segurança. (Financiado pelo Singapore National Medical Research Council e outros; TRUNCATE-TB ClinicalTrials.gov número, NCT03474198).
Comentários
Os resultados do estudo TRUNCATE-TB mostraram que uma estratégia envolvendo tratamento inicial para Tuberculose com um esquema de 8 semanas contendo Bedaquilina+Linezolida não foi inferior ao tratamento padrão. A eficácia do tratamento foi consistente em vários subgrupos que foram definidos de acordo com as características basais, incluindo alguns indicativos de doença grave e alto risco de recaída. Esta estratégia de tratamento foi associada a um curso inicial mais curto e com uma duração total mais curta do que o tratamento padrão. Além disso, os participantes tratados por período menor, relataram mais motivação para aderir ao mesmo, devido ao tempo de 8 semanas, bem menor que o tratamento padrão de 24 semanas. A redução na duração total do tratamento pode permitir que os recursos do programa (tanto financeiros quantos humanos)- atualmente consumidos na aquisição, distribuição e supervisão de meses adicionais de tratamento- sejam redistribuídos para aumentar o apoio à adesão durante um período mais curto. Esse apoio pode funcionar em sinergia com o aumento da motivação individual para melhorar a adesão ao tratamento e, assim evitar a diminuição da eficácia observada com o tratamento padrão em sua tradução de ensaios clínicos para programas.
Os resultados deste ensaio sugerem que pode ser valioso considerar uma mudança na gestão da tuberculose para uma estratégia que envolva um tratamento inicial com duração mínima necessária para curar a maioria das pessoas com tuberculose, tratamento prolongado para doenças clínicas persistentes, e monitorização após o tratamento para detectar recaídas na minoria das pessoas que necessitam de novo tratamento. Esta estratégia de tratamento fornece um quadro para o desenvolvimento de novos regimes medicamentosos curtos e potentes e biomarcadores para a monitorização do tratamento a fim de maximizar a relação custo-eficácia e o benefício dos resultados. A investigação de implementação é vital para refinar a estratégia e avaliar os resultados em programas de tratamento individuais e populações diversas antes de considerar a adoção em escala.
Drª Márcia Martin – Chefe do Serviço de Pneumologia do Hospital Federal Cardoso Fontes
